GLP-1RA+Amylin类似物疗法的临床疗效及代表药物 [page::0]

• CagriSema复方制剂在肥胖无糖尿病人群中，68周治疗体重下降达22.7%，显著优于司美格鲁肽组（14.9%）和单药卡格列肽组（11.5%）。

- 肥胖伴2型糖尿病患者中，CagriSema组68周体重减轻15.7%，并有较高比例患者实现减重目标。

• Novonordisk的双重激动剂Amycretin，Ib/IIa期皮下注射36周体重下降24.3%；口服I期12周体重下降13.1%，显示突破性治疗潜力。

- 博瑞医药GLP-1/GIP RA与Amylin类似物联合新药在临床前肥胖模型中表现出优异减重效果。

GLP-1RA+Amylin疗法的安全性与耐受性分析 [page::0]

• CagriSema的停药率分别为无糖尿病和糖尿病超重患者中的5.9%和8.4%，胃肠道副作用发生率72.5%-79.6%，与司美格鲁肽相近。

- Amycretin胃肠副作用通常为轻中度，整体耐受性良好，为后续更大规模临床推广奠定安全基础。

临床前数据对未来药物开发的指导意义 [page::0]

• BGM1812作为Amylin类似物表现出较Petrelintide更优的激动剂活性（EC50提升1.8至2.2倍）。

- 联合BGM0504与BGM1812的减重效果在DIO大鼠模型中达28%，明显优于单药方案，具备形成稳定复方制剂的潜力。

• 未来需关注全球经济和仿制药竞争风险及转化临床疗效的研发不确定性。

【山证医药】创新药动态更新：GLP-1 + Amylin疗法 —— 深度分析报告

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一、元数据与概览

报告标题： 山证医药创新药动态更新：GLP-1 + Amylin疗法
作者： 魏赟、邓周宇
发布机构： 山西证券研究所
发布时间： 2025年8月6日
研究主题： 医药行业新型减重疗法——GLP-1受体激动剂（GLP-1RA）联合Amylin类似物/AMYR激动剂的临床进展和潜力评估

核心论点与主旨

本报告系统梳理了GLP-1RA与胰淀素（Amylin）类似物/受体激动剂联合用药（以下简称“GLP-1+Amylin疗法”）在减重治疗领域的创新进展，重点关注诺和诺德及博瑞医药在该领域的临床研究成果和药物研发进展。报告总结了GLP-1+Amylin疗法在控制体重、提升肌肉保留率及血糖调节方面的优势，强调其在肥胖及2型糖尿病患者中的有效性优于单一GLP-1RA药物如司美格鲁肽（semaglutide）。此外，报告亦披露了多款联合制剂及双靶点药物的临床前及早期临床数据，展示了新型减重药物的潜在市场空间及研发方向。报告末尾指出了包括全球经济增长波动、仿制药竞争及临床转化风险等关键风险因素。

整体而言，报告传递的主要信息是GLP-1+Amylin疗法是肥胖及代谢疾病治疗领域的有力创新，具备显著的临床优势和商业潜力，但仍需大规模临床数据支持以验证疗效和安全性。[page::0]

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二、逐节深度解读

2.1 药物点评

章节总结

本节介绍了GLP-1RA及Amylin类似物/AMYR激动剂联合疗法的机制和临床表现。GLP-1RA具有改善血糖和促进减重的作用，Amylin类似物则主要作用于食欲控制和肌肉保留。联合用药综合了两者优势，形成新的潜力减重治疗方案。诺和诺德的CagriSema（司美格鲁肽+卡格列肽复方）已完成3期临床概念验证，显示出显著的体重下降效果。Amycretin是其AMYR/GLP-1R双激动剂，展现突破性疗效。博瑞医药的组合药物BGM0504与BGM1812在临床前模型中表现出了优越的减重潜力。

支撑论据与逻辑

• 减重疗法不仅关注脂肪减少，还需保障肌肉质量，这对肥胖患者的长期代谢健康至关重要。

- 多靶点联合用药能同时作用于多条代谢通路，实现更全面的体重控制和代谢调节。

• 临床数据支持：CagriSema在无糖尿病和2型糖尿病患者群体中均显示超过司美格鲁肽的体重减轻比例。

- 安全性评价显示疗法耐受性优良，胃肠道副作用虽然普遍，但多为轻中度，服药停药率可接受。

关键数据点

• CagriSema无糖尿病患者III期REDEFINE 1试验，68周全程治疗者体重平均下降22.7%，显著优于单药卡格列肽（-11.5%）和司美格鲁肽（-14.9%）。

- 体重下降超过25%的患者占34.7%，下降超过30%的占23.1%。

• 脂肪量减少35.7%，瘦软组织质量减少14.4%，表明肌肉保留效果良好。

- 2型糖尿病肥胖患者REDEFINE 2试验，68周体重平均下降15.7%，22.9%患者体重下降超20%。

• Amycretin 36周皮下注射组体重下降24.3%，12周口服组体重下降13.1%。

- 博瑞医药BGM0504 + BGM1812组合体重减轻28%，高于单独用药的15%和13%。

2.2 临床进展和前景

• GLP-1+Amylin疗法已进入3期临床阶段验证，疗效领先现有GLP-1RA单药组合，具备较强竞争优势。

- 早期Ib/IIa期临床中Amycretin展现突破性减重效果，且口服剂型在临床上具备更大方便性和市场潜力。

• 临床前DIO（饮食诱导肥胖）大鼠模型中，药物组合显示优越的体重控制优势。

- 研发重点聚焦于提高药物稳定性及降低副作用，尤其胃肠道反应为当前主要障碍。

2.3 安全性与耐受性

报告重点提及GLP-1+Amylin疗法耐受性良好：

• CagriSema在无糖尿病患者和糖尿病患者中分别有5.9%和8.4%的不良事件导致停药率，略高于司美格鲁肽的3.6%。

- 胃肠道副作用发生率分别为79.6%、72.5%，稍高于司美格鲁肽73.8%，但多为轻中度，整体可控。

• Amycretin胃肠道副作用主要为轻中度，不良反应并未成为剂量限制因素。

2.4 风险提示

• 全球经济增长不达预期可能影响市场扩展和资金投入。

- 司美格鲁肽仿制药数量增加将挑战价格和市场份额。

• 临床前模型不能完全外推至临床实际疗效，研发存在不确定性。

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三、图表深度解读

报告中唯一图像为页面1（图1），内容本质上为研究所标识及声明，未包含关键数据图表。因此该图像对内容解读辅助有限，报告中真实数据主要通过文字描述及临床试验结果传达。[page::1]

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四、估值分析

该报告不包含传统估值模型部分，也未提供具体目标价或财务预测，因此无估值方法论分析。重点关注产品研发进展和临床疗效数据，以支撑未来市场潜力及战略布局评估。

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五、风险因素评估

报告提及以下主要风险：

• 经济风险：全球经济增长放缓可能影响医药行业资本流入及药物市场推广力度。

- 竞争风险：司美格鲁肽等核心成分的仿制药研发增多，将对市场份额和定价形成压力。

• 研发风险：临床前模型的数据难以保证临床疗效安全，转化存在不确定性，后续大规模临床验证仍需时间和资本支撑。

报告未额外详述风险缓解措施，但暗示通过持续临床验证和药物组合优化降低风险。

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六、批判性视角与细微差别

• 报告重点突出GLP-1+Amylin联合疗法的减重优势及良好耐受性，但对副作用频发（尤其高达70%以上胃肠道反应）未做深入风险权衡分析，可能存在轻描淡写的倾向。

- 目前大部分临床数据集中在相对短期（12至68周）和中小规模试验，无法全面评价长期安全性和真实世界疗效。

• 报告重点介绍了诺和诺德和博瑞医药产品，但对其他潜在竞争产品或不同药物机制缺乏对比，视角较为集中。

- 未披露具体临床终点定义标准、数据偏倚或潜在的患者依从性问题，稍欠严谨。

• 风险提示部分相对简洁，未深入分析临床失败概率及盈利模式。

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七、结论性综合

本报告全面梳理了GLP-1受体激动剂联合胰淀素类似物的新型减重疗法进展，显示该疗法在体重管理尤其是肥胖和2型糖尿病患者中的显著疗效和良好肌肉保留效果，远超目前单一GLP-1RA制剂。临床3期REDEFINE试验提供了确凿数据支持，诺和诺德的CagriSema组合剂减重幅度达到20%以上，表现优异；Amycretin双靶点激动剂及博瑞医药研发的GLP-1/GIP+Amylin组合在早期临床和前临床阶段展现突破潜力。此外，该疗法在安全性及耐受性方面表现尚可，尽管胃肠副作用较为常见，多属轻中度且未成为耐受性瓶颈。

虽然报告未纳入估值分析，但从研发链条及临床表现看，GLP-1+Amylin疗法具备较强的市场化推广前景和商业价值。关键风险在于全球经济不确定性、仿制药竞争压力以及临床转化不确定性，均需持续关注。

值得注意的是，大部分临床数据局限于中短期，长期疗效及安全性还有待后续大规模临床验证。整体而言，报告立足于最新科研突破，从多维度分析了GLP-1+Amylin疗法的创新价值和未来发展，体现了对相关研发主体药物前景的肯定，适合投资者关注行业创新动态和潜在龙头标的。

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图像索引说明：

报告内附的图片为研究所标识和免责声明，未包含具体数据图表，无需特别解读。[page::1]

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总结

这份由山西证券研究所发布的医药创新专题报告，通过详实的临床数据解读和多角度评估，揭示了GLP-1RA联合Amylin类似物疗法在减重及代谢疾病管理的领先地位。结合具体患者分组数据，该疗法展现显著疗效优势和良好耐受性，创新药物组合正引领肥胖及糖尿病治疗新风向。报告清晰指出当前行业关键风险点，体现较为严谨的研判风格。尽管部分细节留有待补充，如长期疗效和副作用影响的深入分析，但整体内容丰富、专业严谨，是了解当前减重药物研发前沿不可多得的参考资料。[page::0,page::1]

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